Orforglipron, la pastilla que hace lo mismo que Ozempic, pero sin inyección
El orforglipron, la píldora diaria contra la obesidad de Eli Lilly, parece ser tan bueno para estimular la pérdida de peso y reducir la glucemia en los pacientes diabéticos como los populares fármacos inyectables GLP-1, como el Ozempic, según los nuevos datos de un ensayo de fase 3. Los resultados se han anunciado hoy en la reunión anual de la Asociación Americana de Diabetes y se han publicado en el New England Journal of Medicine.
Eli Lilly es el fabricante del exitoso fármaco GLP-1 tirzepatida, aprobado como Mounjaro para la diabetes de tipo 2 y Zepbound para el control del peso crónico y la apnea obstructiva del sueño. Al igual que Ozempic y Wegovy, de Novo Nordisk, los dos tirzepátidos de Eli Lilly se inyectan semanalmente. Pero algunos pacientes tienen miedo a las agujas o prefieren tomar una pastilla por comodidad.
Nada que envidiar
«Lo que vemos es que la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad son realmente coherentes con los mejores GLP-1 inyectables», afirma Kenneth Custer, presidente de salud cariometabólica de Eli Lilly, sobre la píldora experimental de la compañía. «Creemos que se trata de algo importante». La empresa tiene previsto solicitar la aprobación reglamentaria del orforglipron para el control del peso a finales de este año y para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 en 2026.
En el ensayo, de 40 semanas de duración, se probaron tres dosis de orforglipron (3 miligramos, 12 miligramos y 36 miligramos) frente a un placebo en 559 pacientes con diabetes de tipo 2. Las tres dosis resultaron eficaces para reducir la obesidad. Las tres dosis fueron eficaces para reducir la glucemia, mientras que la dosis media y la más alta mostraron reducciones clínicamente significativas y estadísticamente significativas del peso corporal. La dosis más alta de orforglipron dio lugar a una pérdida media de peso del 7.9%, o 4.5 kilos (16 libras), comparable a la pérdida de peso observada durante el mismo período en los ensayos con semaglutida y tirzepatida. Eli Lilly está estudiando la píldora en un estudio más largo en personas con sobrepeso u obesidad para ver si la pérdida de peso continúa.
En el ensayo actual, los participantes tomaron la píldora una vez al día sin restricciones de comida o agua. Los que fueron asignados aleatoriamente a orforglipron empezaron el estudio con una dosis de 1 miligramo al día y fueron aumentando lentamente la dosis a intervalos de cuatro semanas. La dosis de los actuales fármacos GLP-1 también se aumenta gradualmente para minimizar los posibles efectos secundarios.
Hasta los efectos secundarios
Orforglipron mostró efectos secundarios gastrointestinales similares a los de otros fármacos GLP-1, siendo los más frecuentes diarrea, náuseas, indigestión y estreñimiento. Entre el 4 y el 8% de los participantes de los distintos grupos de dosis abandonaron el estudio debido a los efectos secundarios, mientras que el 1% del grupo placebo lo hizo.
Desde 2019 se comercializa una versión oral de la semaglutida, comercializada bajo la marca Rybelsus, pero no está aprobada para el control del peso y no es tan eficaz para adelgazar como los GLP-1 inyectables. Una píldora específica para la obesidad daría a los pacientes más opciones de tratamiento y potencialmente haría que estos medicamentos fueran más accesibles.
Los comprimidos suelen ser menos costosos de fabricar y pueden producirse en masa con mayor facilidad, lo que los hace menos propensos a la escasez. (Los GLP-1 inyectables escaseaban hasta hace poco). Además, las pastillas pueden transportarse más fácilmente. Las actuales plumas inyectoras de GLP-1 deben transportarse y almacenarse en un frigorífico para mantener su potencia. Una pastilla de GLP-1 no necesitaría una sofisticada cadena de distribución y almacenamiento en frío, lo que significa que podría venderse en países que no disponen de esa infraestructura.
«Dado que el orforglipron ofrece ventajas adicionales como la eliminación de los estrictos requisitos de dosificación previa, un costo potencialmente menor y un almacenamiento más sencillo, será importante comprobar si estas características conducen a una adherencia aún mayor», señala Priya Jaisinghani, especialista en diabetes y medicina de la obesidad del NYU Langone. «Como la mayoría de las terapias crónicas, los GLP-1 son más eficaces cuando se usan de forma constante, por lo que una formulación que fomente el uso a largo plazo podría tener un impacto significativo en los resultados de los pacientes.»
Artículo originalmente publicado en WIRED. Adaptado por Mauricio Serfatty Godoy.